間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療肝硬化機(jī)制揭示
記者張強(qiáng) 通訊員戴欣 陳愛平
222點(diǎn)擊播報(bào)本文，約
9月9日，記者從解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心獲悉，中國科學(xué)院院士、該中心感染病醫(yī)學(xué)部主任王福生團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)揭示了間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療失代償性肝硬化的劑量—效應(yīng)關(guān)系和人體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。這一研究成果近日刊發(fā)在國際期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上，有望為終末期肝病患者帶來新的有效治療途徑。
據(jù)了解，失代償期肝硬化是慢性肝病進(jìn)展至終末期的表現(xiàn)，患者常伴腹水、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥，其病死率居高不下，肝移植是唯一根治該病的手段。近年來，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞因其免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)潛力，被視為治療失代償性肝硬化的重要新策略，但囿于劑量選擇、效應(yīng)評(píng)價(jià)和相關(guān)作用機(jī)制尚不明確等原因，其臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵瓶頸仍未突破。
研究團(tuán)隊(duì)通過Ι期臨床試驗(yàn)，對(duì)24例中重度失代償性肝硬化患者進(jìn)行了系統(tǒng)性評(píng)估。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療安全可耐受，即使在高劑量和多次輸注的情況下，患者也未出現(xiàn)嚴(yán)重相關(guān)不良反應(yīng)。
在機(jī)制研究方面，研究團(tuán)隊(duì)取得三項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)。第一，首次在人體內(nèi)鑒定出MX1+單核細(xì)胞是介導(dǎo)間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞亞群。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞能夠以劑量依賴的特性，減少M(fèi)X1+單核細(xì)胞的占比、削弱其促炎功能，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療效果。同時(shí)，MX1+單核細(xì)胞可對(duì)其他免疫細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，從而平衡抗炎與抗感染能力。第二，間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)在輸注后第7天達(dá)到峰值，到第14天減弱，這為設(shè)計(jì)多次給藥間隔方案提供了關(guān)鍵理論依據(jù)。第三，MX1+單核細(xì)胞比例的變化與臨床結(jié)果相關(guān)，有望成為預(yù)測間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療反應(yīng)的新型生物標(biāo)志物，用于未來臨床治療。
本項(xiàng)研究填補(bǔ)了間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞在人體內(nèi)作用機(jī)制的缺失，為間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化并實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療帶來可能。
